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柳叶刀34国实验能撼动二甲双胍的神药地位吗

2019-09-24 00:08:19  阅读:9917+ 作者:责任编辑NO。杜一帆0322

来历:医学新角度

正文共:4311 字

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几十年来,二甲双胍是最广泛运用的降糖药之一,也是2型糖尿病的首选医治药物。新确诊患者一般先承受二甲双胍单药医治,血糖操控不抱负或疾病发展后再加用其他药物。

但是,这一经典医治形式或许将受到冲击。

欧洲糖尿病研讨协会(EASD)年会上最新宣布的一项长达5年的大型国际研讨初次标明,新确诊患者前期医治就选用联合医治,能够比二甲双胍单药更好地完结长时刻血糖操控,推迟胰岛素的运用,关于推迟糖尿病并发症也至关重要。研讨结果也同步宣布于《柳叶刀》。

截图来历:Lancet官网

“验证”联合医治更优

这项研讨名为“VERIFY”(验证之意),由EASD主席,牛津大学(University of Oxford)糖尿病、内分泌和代谢中心的David Matthews教授领导,在34个国家的254个临床中心展开。2012年-2014年间,研讨纳入了2001名两年内被确诊为2型糖尿病的患者,患者承受二甲双胍联用一款DPP4药物维格列汀(998人),或二甲双胍单药医治(1003人),并承受随访直至2019年。

研讨分为3个阶段。在阶段1,患者按随机分组承受联合医治或单药医治。每13周,患者需求承受访视,进行糖化血红蛋白(HbA1c)检测以评价医治反响。假如接连两次访视HbA1c水平都没有保持在7%以下(2型糖尿病的医治方针),则视为医治失利,随后进入阶段2,原二甲双胍单药组加用维格列汀,联合用药组计划不变。假如后续血糖依然操控不抱负,则进入阶段3,改用胰岛素医治。

约80%的患者完结了为期5年的研讨。两种医治计划的安全耐受性都杰出。在研讨阶段1,二甲双胍单药组医治失利的份额更高,为62.1%,也更快呈现医治失利的情况,中位时刻为36.1个月。联合医治组有43.6%的患者医治失利,并且在研讨结束时大部分患者依然有用,只能预估中位医治失利时刻为61.9个月。计算来说,联合医治组在5年内血糖操控失利(≥7%)的危险下降49%。

阶段2的情况也是相似的,联合医治组在5年内需求运用胰岛素的危险下降26%。

相较于二甲双胍单药医治(红线),联合用药的患者(蓝线)长时刻血糖操控更安稳(A),运用胰岛素更晚(B)(图片来历:参考资料[1])

研讨标明,与现在二甲双胍单药医治失利后再参加第二种药物的规范做法比较,前期联合医治的战略能供给更大、更耐久的优点。研讨团队以为,这可能是因为两种药物的效果机制互补,其间二甲双胍添加胰岛素敏感性,而维格列汀增强胰岛β细胞功用。

糖尿病医治新时代?

在疾病前期就保持杰出的血糖操控非常重要。英国前瞻性糖尿病研讨(UKPDS)中,前期强化医治组在研讨完结10年后的血管并发症都更少。糖尿病和变老流行病学研讨(Diabetes and Aging epidemiology study)中,确诊后第一年的HbA1c值超越6.5%与随后10年微血管事情和逝世危险等病情恶化有关。

研讨团队指出,运用二甲双胍医治难以长时刻保持血糖HbA1c值低于6.5%,而实在国际依据显现,单药医治失利后,后续计划没有及时调整会导致高血糖时期的延伸,也为后续优化医治添加了难度。

图片来历:图虫构思

《柳叶刀》同步刊发的社论附和,这项研讨强化了“前期联合医治有利于长时刻保持血糖操控、减缓糖尿病发展”的观念。并且,这项研讨起步时,DPP-4类降糖药刚刚鼓起,近年来以GLP-1受体激动剂和SGLT2抑制剂为代表的新式降糖药还展示出了对心血管和肾脏的好处,“二甲双胍作为一切2型糖尿病患者的开始药物医治,现在受到了质疑。”

尽管这项研讨反映了典型2型糖尿病患者的情况,不过《柳叶刀》社论也说到,是否适用于一切患者还有待进一步研讨。此外,现在2型糖尿病疗法很多,评价用于初始医治的不同药物组合也是必要的。

图片来历:图虫构思

社论作者,以色列耶路撒冷希伯来大学(Hebrew University of Jerusalem)Ofri Mosenzon博士对此抱有极大的等待,这项研讨“正在拓荒糖尿病医治战略的新纪元”。

参考资料(可上下滑动检查)

[1] David R Matthews, et al., (2019). Glycaemic durability of an early combination therapy with vildagliptin and metformin versus sequential metformin monotherapy in newly diagnosed type 2 diabetes (VERIFY): a 5-year, multicentre, randomised, double-blind trial. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32131-2

[2] Ofri Mosenzon, et al., (2019). VERIFY the role of initial combination therapy in patients with type 2 diabetes. The Lancet, 10.1016/S0140-6736(19)32165-8

[3] New study is first to show long-term durability of early. Retrieved Sep 19, 2019, from https:///viewarticle/918565

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