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今天科学饿死癌细胞这种抗癌药对多种癌症都有用

2019-11-08 10:03:34 作者:责任编辑NO。邓安翔0215

▎学术经纬/报导

有人说,癌细胞就像是贪婪的吸血鬼,在人体里不断抢夺养分,用来促进自己的成长。也有人想象,如果能堵住癌细胞的嘴,是不是就能饿死癌细胞,医治癌症?在今天的一篇《科学》论文上,咱们正真看到了这一思路在动物模型里的可喜成果。

从生理上看,癌细胞需求一种叫做谷氨酰胺的氨基酸,它关于组成DNA、蛋白质、以及脂类来说,都有重要的作用。早在上世纪50年代,科学家们就开发了一种叫做DON的药物,能有用按捺那些运用谷氨酰胺的酶,然后让癌细胞无法“吃掉” 谷氨酰胺。这样一来,癌细胞就会被饿死。

但是一系列临床试验标明,这种药物的毒副作用极大。这也可以了解。癌细胞需求谷氨酰胺,正常细胞也需求呀。把DON就这么直接用到身体里,那还不得影响到正常细胞?

为此,这支研讨团队换了一个思路。他们运用的是DON的“前药”。这是啥意思呢?就是说,只要通过额定的代谢,“前药”才会变成DON。在一般的情况下,这种“前药分子”会在血液里循环,而不发挥作用。但在肿瘤微环境中,这种分子的结构会发作改动,变成按捺谷氨酰胺吸收的DON。这样一来,咱们咱们可以把药物的作用只是控制在肿瘤邻近。

“大部分活性药物会处在咱们期望它们抵达的方位。”本研讨的通讯作者Jonathan Powell教授说道。

在多种肿瘤模型里,这种药物(赤色)可以缩小肿瘤体积,并延伸小鼠生存期(图片来自:参考资料[1])

想象归想象,这种“前药分子”,确实能在动物体内起到抗癌作用,而不带来严峻副作用吗?为了答复这样的一个问题,科学家们运用了多种不同的小鼠癌症模型,它们分别被打针了断直肠癌、淋巴瘤、以及黑色素瘤。研讨成果标明,在这种药物的医治下,肿瘤体积均有显着缩小,小鼠的生存期也有所延伸。相比之下,对照组的肿瘤体积最多可达医治组的5倍。

更令人欢喜的是,后续研讨标明,医治组之所以获得那么好的作用,一方面要归功于按捺癌细胞对谷氨酰胺的吸收,另一方面则是由于免疫T细胞不受这种药物的影响。

T细胞关于谷氨酰胺的按捺有着更好的耐受(图片来自:参考资料[1])

这倒不是说这种药物分子对T细胞不起效。相反,它相同可以按捺T细胞对谷氨酰胺的吸收。但T细胞有着多条生化通路可以正常的运用,一条被按捺了,可以正常的运用另一条来组成DNA等要害分子,而癌细胞则没有这种才能。研讨人员们在《科学》今天的新闻报导中指出,这说明这种药物可以按捺肿瘤的增殖,并让它无法逃脱免疫系统的进犯。

另一些科学家们对这项研讨也有着很好的点评。一些科学家指出,这是首个标明T细胞与癌细胞关于谷氨酰胺按捺有着不同反响的研讨。另一些则以为这种药物“奇迹般地”不影响T细胞,有望成为一种新颖的癌症疗法。

不过咱们也必需要分外注意到,许多小鼠中有着奇特效果的药物,在人类患者里并不一定起效。因而,咱们还需求人类临床试验来评价这款分子的抗癌潜力。好消息是,下一年科学家们就方案发动1期临床试验,评价该疗法的安全性。咱们等待听到更多好消息。

参考资料:

[1] Robert D. Leone et al., (2019), Glutamine blockade induces divergent metabolic programs to overcome tumor immune evasion, Science, DOI: 10.1126/science.aav2588

[2] Revamped cancer drug starves tumors in mice, Retrieved November 7, 2019, from https://。

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