原标题：EGFR罕见骤变NSCLC，阿法替尼医治有用！
本期概要
阿法替尼对EGFR罕见骤变NSCLC患者有用；
气管镜冷冻活检进步EGFR骤变检出率；
部分晚期非鳞NSCLC，顺铂+S-1联合同步放疗优于培美曲塞。
一、阿法替尼对EGFR罕见骤变NSCLC患者有用
现在针对罕见EGFR骤变患者承受EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）医医治效的报导较少，缺少切当的临床数据。近来，一项对多项III期临床研讨中总计693例伴有罕见EGFR骤变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者承受阿法替尼医医治效的数据的汇总剖析指出，阿法替尼对罕见EGFR骤变患者具有较好的效果。研讨发表于《Journal of Thoracic Oncology》上。
图1 研讨发表于《Journal of Thoracic Oncology》
研讨者将EGFR罕见骤变分为以下几类：
i）T790M；
ii）20外显子刺进；
iii）“首要”罕见骤变（G719X、L861Q和S768I，伴或不伴除T790M和/或20外显子刺进以外的任何其他骤变）；
iv）共骤变；
v）“其他”罕见骤变（表1）。
研讨的首要结尾是整体缓解率（ORR）、缓解持续时刻（DoR）和医治失利时刻（TTF）。
表1 各组人群基线特征
首要，在未使用过EGFR-TKI的患者（n=315）中，阿法替尼在各组间的效果（图1）：
“首要”罕见骤变组（中位TTF：10.8个月；95％CI：8.1-16.6；ORR 60.0％）；共骤变组（14.7个月；95％CI：6.8-18.5；77.1％）；“其他”罕见骤变组（4.5个月；95％CI：2.9–9.7；65.2％）；
20外显子刺进组（4.2个月；95％CI：2.8–5.3；24.3％）。
4组中位DoR分别为17.1个月、16.6个月、9.0个月和11.9个月。
而在EGFR-TKI经治患者（n=378）中也调查到阿法替尼的医医治效。
图2 未经TKI医治患者各组之间TTF的比较
★ 小结
阿法替尼在NSCLC伴有EGFR“首要”罕见骤变和共骤变的患者具有较好的临床效果，也对“其他”罕见骤变和20外显子刺进具有广泛的抗肿瘤活性。
该研讨支撑在这些人群中给予阿法替尼医治。
二、气管镜冷冻活检进步EGFR骤变检出率
EGFR骤变状况的检测关于晚期NSCLC的个别化医治至关重要。
但是，活检技能怎么影响EGFR骤变的检出率知之甚少。
一项回忆性单中心研讨比照了经过气管镜冷冻活检技能取得的肿瘤安排与其他传统活检办法EGFR骤变的检出率，发现气管镜冷冻活检EGFR检出率更高。
图3 研讨发表于《Lung Cancer》杂志
研讨者回忆性剖析了2008年3月至2014年7月期间经安排学确以为NSCLC而且检测过EGFR骤变状况的414例患者（研讨流程图见图4）。
将经过气管镜冷冻活检取得的肿瘤标本与经过其他技能取得的肿瘤标本进行了比较。
图4 研讨流程图
成果显现，在125例承受气管镜冷冻活检的患者中，有27例（21.6％）检测到29个激活的EGFR骤变；
而298例经过传统技能（气管镜钳活检、细针穿刺、经胸腔镜或外科手术）取得的安排的患者中，剖析发现有40例（13.8％）患者检测到42个EGFR骤变（p <0.05）（表3）。
表2 两组患者基线特征
表3 两种活检方法在EGFR检出率上的比照
与活检钳选材比较，冷冻活检增加了中心型肿瘤中EGFR骤变的检出率（19.6％ vs 6.5％p<0.05），而周围型肿瘤也调查到了这一趋势（33.3％ vs 26.9％），但无统计学差异。
★ 小结
与其他安排采样技能比较，气管镜冷冻活检可进步NSCLC中EGFR骤变的检出率。
这将有助于优化晚期肿瘤患者的个别精准医治。
但是因为该研讨是一项回忆性剖析，因而有必要进行前瞻性实验才干进行终究的评价。
三、部分晚期非鳞NSCLC，顺铂+S-1联合同步放疗优于培美曲塞S-1是一种替加氟/二羟基吡啶/草酸钾组成的口服抗肿瘤药物。
SPECTRA研讨是一项旨在评价顺铂（CDDP）+S-1与CDDP+培美曲塞（PEM）作为化疗药物联合胸部放疗（TRT）用于部分晚期非鳞NSCLC的多中心随机II期研讨，成果显现，顺铂+S-1联合同步胸部放疗2年无发展生计（PFS）率更高。
成果发表于《Lung Cancer》上
研讨中患者随机分配至两组：CDDP+S-1（第1天给予CDDP 60 mg/m2，第1-14天给予S-1 80 mg/m2，每4周为1周期，最多4个周期）或CDDP+PEM（第一天给予CDDP 75 mg/m2+PEM 500 mg/m2，每3周为1周期，最多4个周期），两组均联合胸部放疗（60 Gy/30fx）（图5）。首要结尾是2年PFS率。
图5 研讨方案
在2013年1月至2016年10月之间，共有102例患者被随机分配承受CDDP+S-1（n=52）或CDDP+PEM（n=50）。
CDDP+S1组和CDDP+PEM组的预后如下：
60Gy放疗/4周期化疗完成率分别为92％/73％和98％/86％；
缓解率分别为60％ vs 64％；
中位随访时刻为32.1个月，中位PFS分别为12.7个月 vs 13.8个月（HR=1.16；95%CI 0.73-1.84）；
2年PFS率为36.5％（95％CI 23.5-49.6）vs 32.1%（95％CI：18.9-45.4）（图6）。
图6 PFS生计曲线
中位OS分别为48.3个月 vs 59.1个月（HR=1.05；95％CI 0.58-1.90）；2年OS率分别为69.2％（95％CI 56.7-81.8） vs 66.4％（95％CI 53.0-79.9）（图7）。
图7 OS生计曲线
3级不良事情方面：发热性中性粒细胞削减症（12％ vs 2％）、厌食症（8％vs16％）、腹泻（8％ vs 0％）、食管炎（6％ vs 8％）、中性粒细胞削减症（35％ vs 50％）；2级或更严峻的放射性肺炎分别为15％ vs 4％。
表4 不良事情汇总
★ 小结
S-1是一种由替加氟/二羟基吡啶/草酸钾组成的口服剂，而培美曲塞是医治非鳞NSCLC的要害药物。
研讨比较了顺铂+S-1和顺铂+PEM联合胸部放疗的预后。
发现顺铂+S-1组的2年PFS率更高，而且两种医治均安全且毒性可控。
参考文献
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[2]Haentschel M, Boeckeler M, Ehab A, et al. Cryobiopsy increases the EGFR detection rate in non-small cell lung cancer[J]. Lung Cancer, 2020.
[3]Niho S, Yoshida T, Akimoto T, et al. Randomized phase II study of chemoradiotherapy with cisplatin+ S-1 ve
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