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欧阳冬生教授团队宣布何首乌肝毒性免疫介导肝损害的新趋势

2020-03-30 12:48:02 作者:天下都正

原标题:欧阳冬生教授团队宣布《何首乌肝毒性:免疫介导肝危害的新趋势》

前期,都正生物“杂乱基质样本生物剖析湖南省要点试验室”主任欧阳冬生团队全球初次发现何首乌(PM)诱发特异质肝危害的易感基因HLA-B*35:01,相关效果宣布在世界肝病尖端期刊《Hepatology》(IF=14.971),并被列入《Hepatology》荣誉榜。

随后,该研讨效果被写入我国《何首乌安全用药攻略》,这是中药药物基因组学研讨效果初次被写入临床攻略!

近来,研讨团队在《Acta Pharmacologica Sinica》期刊(JCR Q1,IF=4.01)宣布了题为“The hepatotoxicity of Polygonum multiflorum: The emerging role of the immune-mediated liver injury”(何首乌肝毒性:免疫介导肝危害的新趋势)的总述文章。

中草药和膳食弥补剂(HDS)导致的肝危害已引起世界各国的高度重视。何首乌(Polygonum multiflorum Thunb)是我国闻名的中草药,因其具有肝毒性而遭到渐渐的变多的重视。根据临床和试验研讨,何首乌诱导的肝危害(PM-DILI)被认为是免疫介导的特异性肝危害,但其免疫应对的效果及潜在机制没有彻底阐明。以往研讨主要是使用药物性肝危害动物模型研讨PM-DILI的直接毒性。但是,大多数流行病学和临床根据标明PM-DILI是免疫介导的特异性肝危害。

本总述旨在评价当时流行病学、临床和试验根据,阐明先天性和适应性免疫在何首乌特异性肝毒性中或许发挥的效果。一起,评论了与免疫耐受相关的要素,包含免疫检查点分子和调理性免疫细胞对个别PM-DILI敏理性的潜在影响。最终,咱们提出了PM-DILI潜在的免疫机制假说,以期为往后开发有价值百科的生物标志物辨认和免疫模型的树立供给根据。

PM-DILI免疫应激模型的潜在机制

DILI免疫耐受的潜在机制

PM-DILI发病机制假说图

何首乌的某些成分,如大黄素和/或其活性代谢物,经过诱导氧化应激、与细胞蛋白结合和按捺胆汁转运而引起细胞应激和功能障碍。a.在大多数情况下,当肝脏中有毒成分/毒性代谢物浓度较低时,肝脏再生和修正体系可防止肝细胞因细胞应激而受损。但是,当有毒成分/毒性代谢物继续堆集并使肝细胞过量露出将导致很多肝细胞呈剂量依赖性逝世。此类PM-DILI的内涵特征在细胞和动物模型中可被观察到。b.肝脏免疫细胞(如Kupffer细胞)上的TLR辨认应激肝细胞开释的危险信号(如DAMPs),经过激活和征集炎症细胞以及发生趋化因子和细胞因子,诱导先天性免疫应对。这种炎性应对也或许经过何首乌中的反式TSG增强。此类炎症进程将导致肝细胞逝世,且进一步危害开始的肝细胞危害。c.适应性免疫在何首乌特异性肝危害的发病机制中起及其重要的效果,它与HLA相关且仅发生在HLA-B*35:01等易感等位基因的个别中。信号1(TCRs和肽MHC复合物的相互效果)、信号2(免疫检查点分子)以及调理性免疫细胞的联合效果促进了PM-DILI发病机制中的适应性免疫应对。此外,危险信号、炎性细胞和细胞因子也参加了免疫稳态。免疫激活和耐受之间的平衡状况决议了临床成果:具有易感HLA等位基因的免疫耐受个别表现出细微或无危害,而部分个别因为免疫激活而呈现显着和严峻的肝危害。

布景:

肝脏危害是中草药不良反应中最为有目共睹的安全问题。据我国药物性肝危害专业网(HEPATOX)计算,2012-2014年在我国大陆地区308家医疗机构上报的25927例因药物性肝危害入院病例中,26.81 %是由中药和保健品引起,其间何首乌及其制剂排名榜首。前期,咱们初次发现何首乌(PM)诱发特异质肝危害的易感基因HLA-B*35:01,证明了何首乌肝危害与机体要素特别是免疫相关遗传差异有关。上述研讨效果证明了个别易理性是导致何首乌肝危害的要害危险要素,科学破解了何首乌肝危害之谜,这为科学合理拟定何首乌及其相关制剂肝危害危险归纳防控对策奠定了坚实根底。该研讨为中药药物基因组学研讨范畴最成功的事例,也是中药安全性根底和转化研讨的优异典型。

作者介绍

饶泰

男,1989年7月出世,湖南长沙人。

中南大学临床药理研讨所助理研讨员,2017年博士结业于我国药科大学药物代谢动力学专业,现掌管国家自然科学基金1项,湖南省自然科学基金1项;已宣布论文31篇,其间以榜首或通讯作者宣布SCI论文8篇;参加申请专利2项,取得授权1项。获第三届药物代谢动力学青年科学家论坛刘昌孝人才奖优异博士生奖。

原文链接:

https:///articles/s41401-020-0360-3

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